1

kort før Vang modtog dette opkald, havde han offentliggjort et papir i Nature Medicine (2016), hvor han og hans kolleger havde vist, at symptomerne på ALS hos mus kunne vendes fuldstændigt ved infusion af et lille molekylepeptid, PM1. PM1, en hæmmer af et muteret, dysfunktionelt protein, tjære-DNA-bindende protein 43 (TDP-43), kunne lindre mitokondriel dysfunktion og neuronalt tab og kunne forbedre motorisk og kognitiv funktion signifikant hos tidligere svækkede mus.

Vang er bekymret over, at PM1 ikke er et levedygtigt stof hos mennesker, og at han endnu ikke kan give en hånd til den urolige far. Han er dog overbevist om, at der er andre sikre og effektive lægemidler, der kan efterligne PM1 ‘ s handlinger. Han skal bare finde en, i en fart.

Vang ‘ s team offentliggjorde en undersøgelse i Januar 2017-udgaven af Molekylær terapi, der ses som en bekræftelse af relevansen af denne neurotoksiske vej, ifølge en ledsagende redaktionel af Eloise Hudry, ph.d., fra Forskningsenheden for sygdom ved Harvard Medical School. Dette papir bekræfter også TDP-43-hæmning som en levedygtig terapeutisk mulighed til behandling af neurologiske lidelser, herunder sygdom.

i øjeblikket ser de fleste forskere ikke en forbindelse mellem ALS og sygdom, frontotemporal demens (FTD) eller andre demens. Det medicinske samfund har i årtier tilskrevet symptomer på nogle af disse lidelser til ophobning af amyloidplak i hjernen. I Nature Medicine-papiret beskrev Vang og hans kolleger akkumuleringen af TDP-43 i neuronale mitokondrier hos mus med ALS og FTD. Mutationer forbundet med begge sygdomme viste sig at være forbundet med TDP-43 lokalisering inden for mitokondrier. Denne afgørende opdagelse peger på en almindelig årsag til både neurologiske sygdomme som demens og motoriske neuronsygdomme som ALS og Parkinsons sygdom.

Vang ‘s team fandt, at vildtype og mutant TDP-43 fortrinsvis binder til mitokondrier-transkriberede messenger-RNA’ er, der koder for respiratoriske komplekse i-underenheder ND3 og ND6, forringer deres ekspression og forårsager kompleks i-adskillelse. De opdagede derefter, at undertrykkelsen af TDP-43 mitokondriel lokalisering afskaffer vægt og mutant TDP-43-induceret mitokondriel dysfunktion og neuronalt tab og forbedrer fænotyper af transgene mutante TDP-43 mus. Vang ‘ s undersøgelser forbinder TDP-43 toksicitet direkte med mitokondrie bioenergetik og antyder, at målretningen af TDP-43 kan give en lovende terapeutisk tilgang til behandling af disse tilsyneladende forskellige sygdomme.

“resultatet overraskede alle i mit laboratorium,” sagde han. “Selv mus med svær motorisk og kognitiv svækkelse viste en hurtig forbedring af sygdomssymptomer efter infusion af peptidet, PM1. Tidligere demente mus var i stand til at lære labyrinter igen, og dem med svær motorisk svækkelse kunne snart gå normalt. Det syntes at være mirakuløst. Vi var bedøvede.”

for hurtigt at finde et lægemiddel, der sikkert kan gengive virkningerne af PM1, undersøger Vang og hans kolleger Food and Drug Administration ‘ s bibliotek med 700 godkendte forældreløse lægemidler. Holdet har udviklet et assay, der hurtigt afslører virkningerne af disse lægemidler på TDP-43 akkumulering. Når en kandidat er identificeret, vil stien til klinikken blive stærkt strømlinet, fordi stofferne allerede er FDA godkendt.

” dette vil være meget hurtigere og billigere end at skabe et nyt lægemiddel, teste det, få FDA-godkendelse og bringe det på markedet,” sagde han. “Vi ved, at vi potentielt kunne hjælpe millioner af mennesker, hvis vi kunne finde et lægemiddel, der sikkert og effektivt udrydder TDP-43. Vores mest omkostningseffektive og effektive måde at gøre det hurtigt på er at undersøge FDA-biblioteket grundigt.”

Vang ‘ s arbejde har fanget opmærksomheden fra Addf. Han modtog for nylig et stort tilskud fra til støtte for et projekt ADDF kalder “mitokondrie TDP-43 som et nyt terapeutisk mål for FTD.”Vang og hans kolleger er ivrige efter at gøre deres opdagelser til terapier.

Vang er begyndt at udvikle små proteiner, der forhindrer TDP-43 i at nå mitokondrier i humane nerveceller, og har en patentanmeldt for det terapeutiske molekyle, der anvendes i undersøgelsen.

der er i øjeblikket ingen behandling tilgængelig for ALS eller FTD. Den gennemsnitlige forventede levetid for personer, der nyligt er diagnosticeret med ALS, er kun tre år, ifølge ALS Association.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.