Výsledek onemocnění jater u dětí s Alagille syndrom: studie o 163 pacientů | Gut

Výsledky

174 pacientů, 81 zobrazí všech pět hlavní klinické rysy syndromu, 68 zobrazí čtyři hlavní funkce, a 25 tři hlavní funkce. V 132 dětí, 38 byl malý na gestační věk (hmotnost pod 10. percentilem pro gestační věk), prezentující příznakem byla novorozenecké cholestatická žloutenka. U 42 dětí jsou dvě malé pro gestační věk (výrazně méně než v druhé skupině, p<0.01), tam byl žádná historie klinicky evidentní, novorozenecká žloutenka a prezentaci příznaky, došlo na medián věku 33 měsíců (rozsah od 4 měsíců do 10 let), skládající se z hepatomegalie (n=12), srdeční šelest (n=9), neprospívání (n=8), pruritus (n=4), žloutenka (n=3), a náhodné zjištění abnormální testy jaterních funkcí (n=6). Jedenáct z těchto 42 pacientů nevykazovalo žádné klinické nebo biochemické příznaky cholestázy a nejsou zahrnuti do studie. Základem této zprávy je proto 163 dětí s AGS a chronickou cholestázou. Medián věku na konci studie byl 10 let (rozmezí 2 měsíce až 44 let).

132 DĚTÍ S NOVOROZENECKOU ŽLOUTENKOU (TABULKA1).

na konci studie zůstalo 102 dětí žloutenkou (medián věku devět let), medián celkové hodnoty sérového bilirubinu byl 198 µmol / l(rozmezí 37-1030). U zbývajících 30 pacientů žloutenka vymizela ve věku od šesti měsíců do 18 let(medián 2 roky 10 měsíců). Pruritus byl poprvé zaznamenán ve středním věku sedmi měsíců u všech přežívajících dětí(rozmezí 1-28 měsíců). U 20 dětí pruritus zcela a trvale vymizel ve středním věku 12 let 6 měsíců (rozmezí 4-23 let). U všech ostatních pacientů pruritus přetrvával po celý život v různé míře v závislosti na typu použitého léčiva a na souladu s léčbou. Xantom byly zaznamenány na medián věku jeden rok, devět měsíců (rozmezí 9 měsíců až 10 let), u 69 pacientů. Přetrvávaly až do transplantace jater (LT), smrti nebo posledního sledování u 40 pacientů. U zbývajících 29 dětí zmizely xantomy ve středním věku sedmi let(rozmezí 3-18 let). Hepatomegalie zůstala přítomna u 38 pacientů, kteří zemřeli, a u všech pacientů, u kterých byla LT provedena. U pacientů přežívajících bez LT hepatomegalie s věkem postupně klesala a U 17 z 21 pacientů po 15 letech věku již nebyla detekovatelná. Splenomegalie byla zjištěna během sledování u 84 pacientů; progresivně ustoupila u 21 pacientů a jeden pacient podstoupil splenektomii. Výsledky biochemických, histologických a endoskopických testů provedených v koncovém bodě studie jsou uvedeny v tabulce 1. Šest pacientů vykazovalo cholelitiázu ve středním věku čtyř let (rozmezí 3-8 let). Gastrointestinální krvácení z jícnových varixů došlo u pěti pacientů (včetně jednoho spojené s portální žíly obstrukce) na medián věku tří let a devíti měsíců (v rozmezí 13 měsíců, do 23 let) a je příčinou smrti u tří pacientů. Dvacet tři pacientů mělo jednu nebo více zlomenin kostí a U tří pacientů se po devíti letech věku vyvinula velká artropatie kloubů. Částečné zlepšení v žloutenka, svědění, a testy jater byla pozorována ve čtyřech ze 30 pacientů, kteří podstoupili cholecystostomy a/nebo cholecystojejunostomy po následné období v rozmezí od tří týdnů až čtyř měsíců; žádné významné zlepšení bylo pozorováno ve zbývajících 26 dětí.

Zobrazení této tabulky:

  • Zobrazit inline
  • Zobrazit popup
Tabulka 1

Klinické příznaky a výsledek na konci studie bodě 163 pacientů s Alagille syndrom a chronické onemocnění jater. Studie koncový bod byl definován buď jako smrt, transplantace jater, nebo poslední navazující

Čtyřicet čtyři pacienti podstoupili transplantaci jater v různých středisek na medián věku šesti let a devíti měsíců (v rozmezí 2 let, 9 měsíců do 28 let), včetně 31 dětí v naší skupině. Devět ze 44 transplantovaných pacientů předtím podstoupilo kasaiův zákrok. V době transplantace všichni pacienti byli znechucený a hmotnosti (průměrný−2.6 SD) a výšky (mean−2.2 SD) retardace byla přítomna u 38 pacientů. Indikace pro transplantaci jater byli refrakterní pruritus v 36, znetvořující xantom v 32, zlomeniny kostí v 15, a/nebo patent známky konec fázi onemocnění jater v pět, všechny což má za následek velmi špatnou kvalitu života. Desetileté přežití po LT bylo 77 (6)%. Růst z hlediska výšky byl zkoumán v 23 transplantovaných pacientů méně než 16 let v době LT a s více než dva roky následovat až po LT: střední váze 1,25 SD byl pozorován během dobu 5,5 let. Čtyři děti zemřely na konečné stádium onemocnění jater před érou LT ve věku od jednoho do 17 let a dvě v současné době čekají na LT.

31 dětí s chronickým onemocněním jater, ale bez novorozenecké cholestatické žloutenky (tabulka 1).

Patnáct dětí zůstal žloutenka zdarma až do poslední navázat na medián věku 14 let (rozmezí 3-44 let); v 16 pacientů, žloutenka se objevila na medián věku čtyř let (v rozmezí od 4 měsíců do 20 let). Žloutenka byla trvalá až do smrti (střední věk 12 let) u pěti z těchto 16 pacientů a intermitentní u zbývajících 11. Pruritus byl přítomen u 24 pacientů a poznamenal, poprvé na střední věk 14 měsíců (rozsah od 4 měsíců do 6 let); spontánně vymizely v sedm pacientů ve věkovém rozmezí od šesti do 20 let (medián 13 let). U zbývajících 17 pacientů byl pruritus kontrolován lékařským ošetřením. Xantomy byly nalezeny u jednoho pacienta ve věku dvou let a zmizely o rok později. Zvětšení jater bylo přítomno u 20 pacientů. Hepatomegalie přetrvávala u devíti z 10 pacientů, kteří zemřeli a postupně ustupovali u osmi z 10, kteří přežili po 15 letech. Splenomegalie byla přítomna u šesti pacientů. Výsledky biochemických, histologických a endoskopických testů provedených v koncovém bodě studie jsou uvedeny v tabulce 1. Ze čtyř pacientů s jícnovými varixy, jeden vykazoval gastrointestinální krvácení. Dva pacienti zemřeli z konec fázi onemocnění jater ve věku 10 a 13,5 let, respektive, před érou LT. Žlučové kameny byl nalezen u jednoho pacienta ve věku tří let. Další pacient s hepatocelulárním karcinomem ve věku 44 let.

celkový výsledek

celkové přežití 163 pacientů bylo 68 (4)% po 10 letech a 62 (4) % po 20 letech. Celkové přežití AGS pacientů nebyla významně odlišné ve dvou podskupin pacientů s a bez novorozenecké cholestatická žloutenka (10 let přežití 65 (4)v 79 (8)%; NS). Celkové přežití AGS pacientů byl významně neliší u pacientů narozených před nebo po roce 1986, když TO stalo se široce k dispozici (10 leté přežití sazby 67 (3)% v 70 (3)%; NS). V 60 pacientů, kteří se narodili po roce 1986, celkové přežití nebylo významně rozdílné v podskupinách pacientů, kteří udělali nebo ne podstoupit LT (10 leté přežití 70 (10)%v 71 (9)%; NS). Padesát sedm pacientů zemřelo ve středním věku čtyř let (rozmezí 2 měsíce až 26 let). Příčiny smrti jsou uvedeny v tabulce 2; 33% úmrtí souvisely s onemocněním jater, a to buď přímo, nebo po LT. Přežití s rodilými jater byl 51 (4)% v 10 letech a 38.5 (4.5)% na 20 let. V jednorozměrné analýze, 10 leté přežití s rodilými játra byla horší u pacientů s neonatální cholestatická žloutenka, než v těch s pozdní nástup cholestázy (45 (5)% v 79 (8)%; p=0, 0004) (obr 1), u pacientů s xantom, než u těch bez xantom (43 (6)% v, 60 (6)%; p=0.017), a u pacientů, kteří podstoupili Kasai provoz než v těch, kteří neměli (38 (13)% v 54 (4)%; p=0.048). V multivariační analýze byla novorozenecká cholestatická žloutenka jediným nezávislým prognostickým faktorem (RR 2,52; 95% CI 1,25-5,88; p=0.012) vzhledem k tomu, xantom a Kasai operace nebyly (ne xantom: RR O 0,78, 95% CI 0.49–1.23, NS; č. Kasai provozu: RR VÝŠI 0,65, 95% CI 0,35 AŽ 1.21, NS). Třicet devět pacientů bylo naživu ve věku 18 let nebo více při poslední sledování: 21 jsou v současné době zaměstnán jako sekretářky, dělníci, zemědělci, zdravotník nebo zdravotní sestry, a jeden je profesionální houslista. Tři další jsou vysokoškolští studenti. Čtyři ženy porodily šest dětí, z nichž tři mají také AGS.

zobrazit tuto tabulku:

  • Zobrazit inline
  • Zobrazit popup
Tabulka 2

Příčiny smrti v 57 pacientů s Alagille syndrom a chronické onemocnění jater

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.