Ergebnis einer Lebererkrankung bei Kindern mit Alagille-Syndrom: Eine Studie mit 163 Patienten | Darm

Ergebnisse

Von den 174 untersuchten Patienten zeigten 81 alle fünf klinischen Hauptmerkmale des Syndroms, 68 zeigten vier Hauptmerkmale und 25 drei Hauptmerkmale. Bei 132 Kindern, von denen 38 für das Gestationsalter klein waren (mit einem Gewicht unter dem 10. Bei 42 Kindern waren zwei für das Gestationsalter klein (signifikant weniger als in der anderen Gruppe, p< 0.01), gab es keine klinisch evidente neonatale Gelbsucht in der Vorgeschichte, und die Symptome traten bei einem mittleren Alter von 33 Monaten (Bereich 4 Monate bis 10 Jahre) auf, bestehend aus Hepatomegalie (n = 12), Herzgeräusch (n = 9), Gedeihstörungen (n = 8), Pruritus (n = 4), Gelbsucht (n = 3) und zufälligem Befund abnormaler Leberfunktionstests (n = 6). Elf dieser 42 Patienten wiesen keine klinischen oder biochemischen Anzeichen einer Cholestase auf und wurden nicht in die Studie aufgenommen. Daher bilden 163 Kinder mit AGS und chronischer Cholestase die Grundlage dieses Berichts. Das mediane Alter am Studienendpunkt betrug 10 Jahre (Bereich 2 Monate bis 44 Jahre).

132 KINDER MIT NEONATALER GELBSUCHT (TABELLE 1).

Am Studienendpunkt blieben 102 Kinder Gelbsucht (Durchschnittsalter neun Jahre), der mediane Gesamtserumbilirubinwert betrug 198 µmol / l (Bereich 37-1030). Bei den verbleibenden 30 Patienten verschwand die Gelbsucht im Alter von sechs Monaten bis 18 Jahren (Median 2 Jahre 10 Monate). Pruritus wurde zum ersten Mal bei einem Durchschnittsalter von sieben Monaten bei allen überlebenden Kindern festgestellt (Bereich 1-28 Monate). Bei 20 Kindern verschwand der Pruritus bei einem Durchschnittsalter von 12 Jahren und 6 Monaten (Bereich 4-23 Jahre) vollständig und dauerhaft. Bei allen anderen Patienten blieb der Pruritus lebenslang in unterschiedlichem Maße bestehen, abhängig von der Art des verwendeten Arzneimittels und der Einhaltung der Therapie. Xanthome wurden bei 69 Patienten im mittleren Alter von einem Jahr und neun Monaten (Bereich 9 Monate bis 10 Jahre) festgestellt. Sie blieben bis zur Lebertransplantation (LT), zum Tod oder zur letzten Nachsorge bei 40 Patienten bestehen. Bei den verbleibenden 29 Kindern verschwanden die Xanthome im mittleren Alter von sieben Jahren (Bereich 3-18 Jahre). Hepatomegalie blieb bei 38 Patienten, die starben, und bei allen Patienten, bei denen LT durchgeführt wurde, vorhanden. Bei Patienten, die ohne LT überlebten, nahm die Hepatomegalie mit zunehmendem Alter progressiv ab und war bei 17 von 21 Patienten nach dem Alter von 15 Jahren nicht mehr nachweisbar. Splenomegalie wurde während des Follow-up bei 84 Patienten gefunden; es progressiv in 21 Patienten und ein Patient unterzog sich einer Splenektomie regressiert. Die Ergebnisse biochemischer, histologischer und endoskopischer Tests, die am Studienendpunkt durchgeführt wurden, sind in Tabelle 1 angegeben. Sechs Patienten mit Cholelithiasis im mittleren Alter von vier Jahren (Bereich 3-8 Jahre). Gastrointestinale Blutungen aus ösophagealen Varizen traten bei fünf Patienten (darunter einer mit assoziierter Pfortaderobstruktion) im mittleren Alter von drei Jahren und neun Monaten (Bereich 13 Monate bis 23 Jahre) auf und waren die Todesursache bei drei Patienten. Dreiundzwanzig Patienten hatten einen oder mehrere Knochenbrüche und drei Patienten entwickelten nach neun Jahren eine große Gelenkarthropathie. Bei vier von 30 Patienten, die sich einer Cholezystostomie und / oder Cholezystojejunostomie unterzogen, wurde nach Nachbeobachtungszeiten von drei Wochen bis vier Monaten eine teilweise Besserung der Gelbsucht-, Pruritus- und Lebertests beobachtet; Bei den verbleibenden 26 Kindern wurde keine signifikante Besserung beobachtet.

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Tabelle 1

Klinische Anzeichen und Ergebnisse am Studienendpunkt bei 163 Patienten mit Alagille-Syndrom und chronischer Lebererkrankung. Der Studienendpunkt wurde entweder als Tod, Lebertransplantation oder letztes Follow-up definiert

Vierundvierzig Patienten wurden in verschiedenen Zentren im Durchschnittsalter von sechs Jahren und neun Monaten (Bereich 2 Jahre, 9 Monate bis 28 Jahre) einer Lebertransplantation unterzogen, darunter 31 Kinder in unserer Gruppe. Neun der 44 transplantierten Patienten hatten sich zuvor einem Kasai-Verfahren unterzogen. Zum Zeitpunkt der Transplantation waren alle Patienten Gelbsucht und Gewicht (Mittelwert−2,6 SD) und Größe (Mittelwert−2,2 SD) Retardierung waren bei 38 Patienten vorhanden. Indikationen für eine Lebertransplantation waren refraktärer Pruritus bei 36, entstellende Xanthome bei 32, Knochenbrüche bei 15 und / oder offensichtliche Anzeichen einer Lebererkrankung im Endstadium bei fünf, die alle zu einer sehr schlechten Lebensqualität führten. Das Zehnjahresüberleben nach LT betrug 77 (6)%. Das Wachstum in Bezug auf die Körpergröße wurde bei 23 transplantierten Patienten unter 16 Jahren zum Zeitpunkt der LT und mit mehr als zwei Jahren Follow-up nach LT untersucht: Eine mittlere Zunahme von 1, 25 SD wurde über einen mittleren Zeitraum von 5, 5 Jahren beobachtet. Vier Kinder starben vor der Ära der LT im Alter von einem bis 17 Jahren an einer Lebererkrankung im Endstadium, und zwei warten derzeit auf LT.

31 KINDER MIT CHRONISCHER LEBERERKRANKUNG, JEDOCH OHNE CHOLESTATISCHEN IKTERUS BEI NEUGEBORENEN (TABELLE 1).

Fünfzehn Kinder blieben bis zum letzten Follow-up im Durchschnittsalter von 14 Jahren (Bereich 3-44 Jahre) ikterusfrei; Bei 16 Patienten trat Ikterus im Durchschnittsalter von vier Jahren auf (Bereich 4 Monate bis 20 Jahre). Gelbsucht war bei fünf dieser 16 Patienten dauerhaft bis zum Tod (Durchschnittsalter 12 Jahre) und bei den verbleibenden 11 Patienten intermittierend. Pruritus war bei 24 Patienten vorhanden und wurde zum ersten Mal bei einem mittleren Alter von 14 Monaten (Bereich 4 Monate bis 6 Jahre) festgestellt; Es verschwand spontan bei sieben Patienten im Alter von sechs bis 20 Jahren (Median 13 Jahre). Bei den verbleibenden 17 Patienten wurde der Pruritus durch medizinische Behandlung kontrolliert. Xanthome wurden bei einem Patienten im Alter von zwei Jahren gefunden und verschwanden ein Jahr später. Eine Lebervergrößerung war bei 20 Patienten vorhanden. Hepatomegalie blieb bei neun der 10 Patienten, die starben und progressiv in acht von 10, die nach dem Alter von 15 Jahren überlebt zurückgebildet. Splenomegalie war bei sechs Patienten vorhanden. Die Ergebnisse biochemischer, histologischer und endoskopischer Tests, die am Studienendpunkt durchgeführt wurden, sind in Tabelle 1 angegeben. Von den vier Patienten mit ösophagealen Varizen zeigte einer gastrointestinale Blutungen. Zwei Patienten starben im Alter von 10 bzw. 13,5 Jahren an einer Lebererkrankung im Endstadium, bevor die Ära der LT . Cholelithiasis wurde bei einem Patienten im Alter von drei Jahren gefunden. Ein anderer Patient zeigte im Alter von 44 Jahren ein hepatozelluläres Karzinom.

GESAMTERGEBNIS

Das Gesamtüberleben der 163 Patienten betrug 68 (4)% nach 10 Jahren und 62 (4)% nach 20 Jahren. Das Gesamtüberleben von AGS-Patienten unterschied sich in den beiden Untergruppen von Patienten mit und ohne neonatalen cholestatischen Ikterus nicht signifikant (10-Jahres-Überlebensraten 65 (4) bzw. 79 (8)%; NS). Das Gesamtüberleben von AGS-Patienten unterschied sich nicht signifikant von Patienten, die vor oder nach 1986 geboren wurden, als LT weit verbreitet war (10-Jahres-Überlebensraten 67 (3)% bzw. 70 (3)%; NS). Bei 60 nach 1986 geborenen Patienten unterschied sich das Gesamtüberleben in den Untergruppen der Patienten, die sich einer LT unterzogen oder nicht (10-Jahres-Überlebensraten 70 (10)% bzw. 71 (9)%; NS). Siebenundfünfzig Patienten starben im mittleren Alter von vier Jahren (Bereich 2 Monate bis 26 Jahre). Die Todesursachen sind in Tabelle 2 aufgeführt; 33% der Todesfälle waren entweder direkt oder nach LT mit einer Lebererkrankung verbunden. Das Überleben mit nativer Leber betrug 51 (4)% nach 10 Jahren und 38,5 (4,5)% nach 20 Jahren. In der univariaten Analyse war das 10-Jahres-Überleben mit nativer Leber bei Patienten mit neonatalem cholestatischem Ikterus schlechter als bei Patienten mit spät einsetzender Cholestase (45 (5)% v 79 (8)%; p = 0, 0004) (Abb. 1), bei Patienten mit Xanthomen als bei Patienten ohne Xanthome (43 (6)% v 60 (6)%; p = 0, 017) und bei Patienten, die sich einer Kasai-Operation unterzogen, als bei Patienten, die dies nicht taten (38 (13 )% v 54 (4)%; p=0,048). In der multivariaten Analyse war der neonatale cholestatische Ikterus der einzige unabhängige prognostische Faktor (RR 2,52; 95% CI 1,25–5,88; p = 0.012), während Xanthome und Kasai-Operation nicht auftraten (keine Xanthome: RR 0,78, 95% CI 0,49–1,23, NS; keine Kasai–Operation: RR 0,65, 95% CI 0,35-1,21, NS). Neununddreißig Patienten lebten im Alter 18 oder mehr spätestens Follow-up: 21 sind derzeit als Sekretärinnen beschäftigt, Fabrikarbeiter, Bauern, Krankenträger oder Krankenschwestern, und man ist ein professioneller Geiger. Drei weitere sind Studenten. Vier Frauen brachten sechs Kinder zur Welt, von denen drei ebenfalls AGS haben.

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Tabelle 2

Todesursachen bei 57 Patienten mit Alagille-Syndrom und chronischer Lebererkrankung

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