Reduzierter arteriovenöser Sauerstoffunterschied bei Herzinsuffizienz bei Patienten mit erhaltener Ejektionsfraktion: Ist der muskeloxidative Phänotyp sicherlich beteiligt?

Herzinsuffizienz (HF) ist intrinsisch mit einer Beeinträchtigung der funktionellen Belastbarkeit verbunden, was zu einer erheblichen Morbidität und Mortalität führt.1 Das Verständnis der Ätiologie und Pathophysiologie der Belastungsintoleranz (EI) bei HF bleibt für das Aufkommen neuartiger Therapien von wesentlicher Bedeutung, insbesondere in Bezug auf ∼50% der Patienten mit HF mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF), für die bisher keine wirksame Behandlung gefunden wurde.2 Der maximale Sauerstoffverbrauch (O2) (VO2peak), der durch inkrementelles dynamisches Training mit > 50% der gesamten Muskelmasse (Laufband, Fahrradergometer) hervorgerufen wird, gilt als Kennzeichen der Belastungstoleranz mit hohem Prognosewert.3 Theoretisch könnte die Beeinträchtigung eines beliebigen Schrittes der O2-Transport- und Nutzungskette die Begrenzung von VO2peak in HFpEF erklären. Eine umfassende Untersuchung der Determinanten von VO2peak ist erforderlich, um festzustellen, auf welche Mechanismen die Therapie in erster Linie abzielen sollte.

VO2peak bei gesunden Menschen wird hauptsächlich durch die konvektive O2-Abgabe bestimmt, die eine Funktion des maximalen Herzzeitvolumens (Qpeak) und des arteriellen O2-Gehalts gemäß dem Fick-Prinzip ist.4

VO2peak=Qpeak×arteriovenöse O2-Differenz (a-vO2diff)

In Bezug auf HFpEF-Patienten sind deutlich niedrige VO2peak-Spiegel durchweg mit einem verminderten Qpeak verbunden und anschließende Unfähigkeit, ausreichend O2 zu liefern, um mit erhöhten Stoffwechselanforderungen fertig zu werden.5-9 Darüber hinaus betrifft eine Anämie, die anhand der Hämoglobinkonzentration (Hb) diagnostiziert wird, ≥43% der HFpEF-Patienten.10 Bei neun von 10 HFpEF-Patienten mit Hb-basierter Anämie wurde ein verringertes Gesamtvolumen an zirkulierenden roten Blutkörperchen (RBCV)beobachtet11, was zu einem Defizit der gesamten O2-Transportkapazität im Blut führt. Neben kardialen und hämatologischen Faktoren zeigt sich auch in einem Bruchteil der HFpEF-Studien eine periphere Einschränkung in Form eines reduzierten Peak-a-vO2diff.7-9 Wichtig ist, dass ein reduzierter Peak-a-vO2diff als dominantes Merkmal dargestellt wurde zugrunde liegende EI in HFpEF8,9 mit Anomalien in der Morphologie und Funktion der Skelettmuskulatur (SM) als Hauptschuldige.12 Darüber hinaus wurde in den jüngsten Richtlinien für das Übungstraining (ET) für HF postuliert, dass lokale Übungen (Kniestreckübungen), die hauptsächlich auf SM-Anpassungen abzielen, möglicherweise wirksamer sind, um VO2peak zu verbessern als gut etablierte aerobe ET mit großer SM-Masse (z. B. Gehen, Radfahren).13 Angesichts der Relevanz des ‘peripheren’ Paradigmas für die zukünftige ET-Verschreibung bei HFpEF-Patienten möchten wir über aktuelle Evidenz nachdenken auf der Grundlage einer soliden integrativen Physiologie mit dem Versuch, ein zukünftiges robustes Verständnis von EI in HFpEF zu ermöglichen.

Peak a-vO2diff wird allgemein als Proxy für die Fähigkeit von SM angesehen, O2 aus dem Kreislauf zu extrahieren (und zu metabolisieren). Variablen, die die O2-Diffusion von der Kapillare in die SM-Fasern und die O2-Nutzung erleichtern, wie z Kapillarisierung und mitochondriale Volumendichte (MitoVD) werden häufig als Peak a-vO2diff.7,8 Die Unterstützung oder Widerlegung dieses Konstrukts kann aus klassischen experimentellen Modellen abgeleitet werden, die sich mit der Muskelphysiologie befassen.14 So wird beispielsweise bei gesunden Personen bei längerer Bettruhe typischerweise eine erhebliche Abnahme der SM-Kapillarisierung, der MitoVD und der Oxidationskapazität beobachtet.15 Ungeachtet dessen bleibt der Peak a-vO2diff nach Bettruhe unverändert.15,16 Dieses scheinbar nicht eingängige Ergebnis könnte mit der Tatsache zusammenhängen, dass die mitochondriale Oxidationskapazität bei gesunden Menschen die O2-Abgabe bei VO2peak weitgehend übersteigt.17,18 Ebenso zeigen neuere Katheterisierungsstudien eine zweifache funktionelle Reserve bei der SM O2-Extraktion bei VO2peak bei untrainierten Personen.19 In dieser Linie verringerte die Manipulation des mitochondrialen SM-Gehalts der Maus (-30% im Vergleich zu normalen Werten) und der Oxidationskapazität (-60% bis -85%) den VO2peak nicht, während dies bei Anämie der Fall war.20 Menschliche und tierische Beweise stimmen somit darin überein, dass ein teilweise beeinträchtigter oxidativer SM-Phänotyp den Peak a-vO2diff, der einen bestimmten Muskelüberschuss während eines großen SM-Massentrainings bezeichnet, nicht begrenzen kann, von dem bekannt ist, dass er in erster Linie durch die konvektive O2-Abgabekapazität begrenzt ist.18,21 Eine verringerte SM-Oxidationskapazität könnte jedoch die O2-Extraktion bei Belastung mit geringerer SM-Masse (< 50% der gesamten SM-Masse) beeinträchtigen und somit durch die endliche O2-Abgabe weniger eingeschränkt sein, wie z. B. Zweiarmkurbeln oder einbeinige Kniestreckung, da der O2-Verbrauch in vivo die ex vivo gemessene SM-mitochondriale Oxidationskapazität erreicht.17 Was jedoch die etablierte Bewertung der Belastungskapazität durch große SM-Übungen betrifft, sollten Veränderungen der SM-Morphologie und / oder der metabolischen Kapazität nicht eindeutig als Einfluss auf den Peak a-vO2diff angesehen werden.

Jede Form von HF ist teilweise durch körperliche Inaktivität gekennzeichnet. Entsprechend, SM-Anomalien können in HFpEF vorhanden sein, plausibel eher der physischen Dekonditionierung als der krankheitsspezifischen Myopathie zugeschrieben.22 Bahnbrechende Biopsiestudien zur Beurteilung des SM-Phänotyps bei HFpEF-Patienten wurden kürzlich durchgeführt.23-25, Molina et al. gefunden niedriger (bis zu -46%) SM Mitochondriengehalt und oxidative Kapazität im Vergleich zu gesunden altersgerechten Kontrollen.25 Die Studienteilnehmer dieser Untersuchung wurden nicht durch körperliche Aktivität, Körpergröße oder Zusammensetzung, HFpEF-Patienten mit einem höheren Body-Mass-Index (BMI) (+33%) und einem höheren Körperfettanteil (+43%) verglichen mit Kontrollen.25 Tatsächlich verschwand der Gruppenunterschied im SM-Mitochondriengehalt, wenn er um den BMI angepasst wurde.25 Dies stimmt mit der dominanten Rolle der Körpergröße bei SM-Phänotypvergleichen überein,26 und legt nahe, dass der Unterschied im Mitochondriengehalt von der Körpergröße oder Adipositas abhängt.25 Dieselbe Forschungsgruppe berichtete auch über ein erhöhtes BMI-abhängiges intermuskuläres Fett23 sowie einen geringeren Prozentsatz an Typ-1-Fasern,24 was möglicherweise das Potenzial der oxidativen Maschinerie bei HFpEF gegenüber alters-, aber nicht BMI-angepassten Kontrollpersonen einschränkt. Unabhängig davon, ob die Belastungstoleranz bei HFpEF durch eine SM-Variable begrenzt ist, sollten signifikante Beziehungen zum Peak a-vO2diff / VO2peak entstehen. Während a-vO2diff in den oben genannten Studien nicht gemessen wurde,23-25 Es ist bemerkenswert, dass in der HFpEF-Kohorte allein keine SM-Variable mit VO2peak assoziiert war.23-25 Im Gegensatz dazu ist VO2peak eine lineare Funktion von Variablen, die der konvektiven O2-Abgabe zugrunde liegen, wie maximale Herzfrequenz oder Schlagvolumen in HFpEF, 5-9 übereinstimmend mit der vorherrschenden zentralen Begrenzung von VO2peak bei sitzenden Personen.4 Es ist noch ungeklärt, ob SM-Abweichungen vom gesunden Phänotyp (primär) die EI bei HFpEF-Patienten bestimmen.

Eine weitere postulierte Einschränkung des Peak a-vO2diff in HFpEF ist die beeinträchtigte O2-Diffusion von der Kapillare in den SM, wie aus der abgeschwächten SM-O2-Diffusionskapazität (DMO2) bei maximaler inkrementeller Zyklusübung abgeleitet.27 Besondere Aufmerksamkeit verdient die Bewertung von DMO2. DMO2 wird berechnet als:28

LegVO2÷SMO2 Druckgradient (SMΔO2, auskapillarytomitochondrien)

Während leg VO2 de facto gemessen werden kann, wird SMΔO2 auf gewundene Weise geschätzt.29 Der mittlere kapillare O2-Druck wird durch ein Vorwärtsintegrationsverfahren unter Verwendung des arteriellen und femoralen venösen O2-Drucks unter der Prämisse angenähert, dass die Perfusions– / VO2-Heterogenität und der Perfusions- oder Diffusions-Shunt in SM und angrenzenden Geweben vernachlässigbar sind28 – eine derzeit unhaltbare Annahme.30,31 Darüber hinaus wird DMO2 durch den Beinblutfluss (LEG Blood Flow, LBF) bestimmt, der bei HFpEF-Patienten tatsächlich erheblich beeinträchtigt sein kann (bis zu -40%).32 Vernünftigerweise kann DMO2 nicht direkt bestimmt werden, wenn die LBF- und Bein-O2-Abgabe durch die Pumpkapazität des versagenden Herzens begrenzt ist. Bevorstehende Studien zur Beurteilung von DMO2 könnten die experimentelle Manipulation der O2-Abgabe im Bein in Betracht ziehen, z. B. durch Veränderung der O2-Tragfähigkeit im Blut unter Beibehaltung des arteriellen O2-Partialdrucks bei Kontrollpersonen im Vergleich zu HFpEF-Patienten.33 Zusammenfassend betrachtet ist DMO2, wie derzeit bestimmt, ein zusammengefasster Parameter, der die SM-O2-Diffusionskapazität nicht von der Blutflussverteilung (BFD) und der konvektiven O2-Abgabe trennt.

Idealerweise sollte jeder Beitrag des oxidativen SM-Phänotyps zur O2-Extraktion mithilfe von a-vO2diff-Messungen über aktive SM ermittelt werden. Alle Studien, die einen reduzierten Peak-a-vO2diff bei HFpEF-Patienten beschreiben, maßen jedoch arterielles und gemischtes venöses Blut oder schätzten den a–vO2diff aus der Fick-Gleichung7-9 basierend auf VO2peak- und Qpeak-Messungen, wobei letztere eine geringe Zuverlässigkeit aufweisen, wenn sie nicht-invasiv bestimmt werden.36 Ergebnisse, die aus gemischtem venösem Blut oder indirekten Schätzungen abgeleitet wurden, bieten weniger Sicherheit als invasive Untersuchungen, bei denen venöses Blut abfließt SM. Interessanterweise ergab die bisher einzige Katheterisierungsstudie, in der Blut aus der tiefen Oberschenkelvene entnommen wurde, wodurch der Anteil der analysierten Blutspül-Wirkstoffe maximiert wurde, bei HFpEF-Patienten eine nahezu vollständige O2-Extraktion bei VO2peak, die sogar die der altersgerechten Kontrollen übertraf.37 Dies deutet darauf hin, dass der systemische Peak-a-vO2diff bei HFpEF-Patienten aufgrund einer beeinträchtigten BFD, einem bei älteren Menschen anerkannten Merkmal, vom SM-a-vO2diff dissoziiert sein kann.34 Die etablierte alters- und HFpEF-bedingte Abnahme der Beingefäßleitfähigkeit infolge einer erhöhten sympathischen Muskelnervenaktivität 38-40 kann die LBF und damit den systemischen Peak a-vO2diff unabhängig von Veränderungen im SMP-Phänotyp verringern. Ein zusätzliches methodisches Problem in Bezug auf den aktuellen Nachweis eines reduzierten Peak-a-vO2diff bei HFpEF-Patienten ist die Einbeziehung eines höheren Prozentsatzes von Frauen in HFpEF im Vergleich zu Kontrollgruppen,7-9 ein problematischer Aspekt angesichts der inhärenten Auswirkungen der weiblichen niedrigeren O2-Tragfähigkeit im Blut auf a-vO2diff.41 Letztendlich wird das ‘periphere’ Paradigma der EI in HFpEF, das auf SM-Anomalien beruht, eine überzeugende, aber unbewiesene Hypothese bleiben, bis mehr (geschlechtsspezifische) Beweise verfügbar sind, die eine direkte Bewertung der SM-O2-Extraktion bei VO2peak ermöglichen.

Autorenbeitrag

DM konzipierte und verfasste das Manuskript. CL überarbeitete das Manuskript kritisch. Beide Autoren gaben die endgültige Genehmigung und stimmen zu, für alle Aspekte der Arbeit verantwortlich zu sein, um Integrität und Genauigkeit zu gewährleisten.

Erklärung von Interessenkonflikten

Der/die Autor(en) haben keine potenziellen Interessenkonflikte in Bezug auf die Forschung, Autorschaft und / oder Veröffentlichung dieses Artikels erklärt.

Finanzierung

Der/die Autor(en) erhielten keine finanzielle Unterstützung für die Recherche, Autorenschaft und/oder Veröffentlichung dieses Artikels.

Ziaeian, B, Fonarow, GC. Epidemiologie und Ätiologie der Herzinsuffizienz. Nat Rev Cardiol 2016; 13: 368-378.
Google Scholar / Crossref / Medline | ISI
Mezzani, A, Guazzi, M. Ausgleich der Evidenz zu den kardiovaskulären Determinanten der Verbesserung der Sauerstoffaufnahme nach Ausdauertraining bei älteren Menschen: Was sind die nächsten Schritte? Eur J Zurück Cardiol 2016; 23: 730-732.
Google Scholar / SAGE Zeitschriften | ISI
Kodama, S, Saito, K, Tanaka, S. Kardiorespiratorische Fitness als quantitativer Prädiktor für Gesamtmortalität und kardiovaskuläre Ereignisse bei gesunden Männern und Frauen: Eine Metaanalyse. JAMA 2009; 301: 2024-2035.
Google Scholar / Crossref / Medline | ISI
Montero, D, Diaz-Canestro, C. Ausdauertraining und maximaler Sauerstoffverbrauch mit zunehmendem Alter: Rolle des maximalen Herzzeitvolumens und der Sauerstoffextraktion. Eur J Zurück Cardiol 2016; 23: 733-743.
Google Scholar / SAGE Zeitschriften | ISI
Abudiab, MM, Redfield, MM, Melenovsky, V. Reaktion des Herzzeitvolumens auf Bewegung in Bezug auf den Stoffwechselbedarf bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion. Eur J Herz versagen 2013; 15: 776-785.
Google Scholar / Crossref / Medline | ISI
Santos, M., Opotowsky, AR, Schah, AM. Zentrale kardiale Grenze der aeroben Kapazität bei Patienten mit belasteter pulmonalvenöser Hypertonie: Implikationen für Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion. Circ Herzversagen 2015; 8: 278-285.
Google Scholar / Crossref / Medline | ISI
Bhella, PS, Prasad, A, Heinicke, K. Abnormale hämodynamische Reaktion auf Bewegung bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion. Eur J Herz versagen 2011; 13: 1296-1304.
Google Scholar / Crossref / Medline | ISI
Dhakal, BP, Malhotra, R, Murphy, RM. Mechanismen der Belastungsintoleranz bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion: Die Rolle einer abnormalen peripheren Sauerstoffextraktion. Circ Herzversagen 2015; 8: 286-294.
Google Scholar / Crossref / Medline | ISI
Haykowsky, MJ, Brubaker, PH, John, JM. Determinanten der Belastungsintoleranz bei älteren Patienten mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion. J Am Coll Cardiol 2011; 58: 265-274.
Google Scholar / Crossref / Medline | ISI
Berry, C, Hogg, K, Norrie, J. Herzinsuffizienz mit erhaltener linksventrikulärer systolischer Funktion: Eine Kohortenstudie im Krankenhaus. Herz 2005; 91: 907-913.
Google Scholar / Crossref / Medline | ISI
Abramov, D, Cohen, RS, Katz, SD. Vergleich der Blutvolumeneigenschaften bei anämischen Patienten mit niedrigen versus konservierten linksventrikulären Ejektionsfraktionen. AM J Cardiol 2008; 102: 1069-1072.
Google Scholar / Crossref / Medline | ISI
Maurer, FRAU, Schulze, PC. Belastungsintoleranz bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion: Verlagerung des Fokus vom Herzen auf den peripheren Skelettmuskel. J Am Coll Cardiol 2012; 60: 129-131.
Google Scholar / Crossref / Medline | ISI
Fleg, JL, Cooper, LS, Borlaug, BA. Bewegungstraining als Therapie bei Herzinsuffizienz: Aktueller Status und zukünftige Richtungen. Circ Herzversagen 2015; 8: 209-220.
Google Scholar / Crossref / Medline | ISI
Gram, M, Dahl, R, Dela, F. Körperliche Inaktivität und Muskeloxidationskapazität beim Menschen. Eur J Sport Sci 2014; 14: 376-383.
Google Scholar / Crossref / Medline | ISI
Ferretti, G, Antonutto, G, Denis, C. Das Zusammenspiel von zentralen und peripheren Faktoren bei der Begrenzung des maximalen o2-Verbrauchs beim Menschen nach längerer Bettruhe. J Physiol 1997; 501: 677-686.
Google Scholar / Crossref / Medline | ISI
Convertino, VA . Cardiovascular consequences of bed rest: Effect on maximal oxygen uptake. Med Sci Sports Exerc 1997; 29: 191–196.
Google Scholar | Crossref | Medline | ISI
Boushel, R, Gnaiger, E, Calbet, JA. Muscle mitochondrial capacity exceeds maximal oxygen delivery in humans. Mitochondrion 2011; 11: 303–307.
Google Scholar | Crossref | Medline | ISI
Montero, D, Cathomen, A, Jacobs, RA. Hämatologische und nicht skelettmuskuläre Anpassungen tragen zur Erhöhung der maximalen Sauerstoffaufnahme bei, die durch moderates Ausdauertraining induziert wird. J Physiol 2015; 593: 4677-4688.
Google Scholar / Crossref / Medline | ISI
Calbet, JA, Losa-Reyna, J, Torres-Peralta, R. Einschränkungen des Sauerstofftransports und der Sauerstoffnutzung während des Sprinttrainings beim Menschen: Hinweise auf eine funktionelle Reserve der o2-Diffusionskapazität des Muskels. J Physiol 2015; 593: 4649-4664.
Google Scholar / Crossref / Medline | ISI
Davies, KJ, Maquire, JJ, Brooks, GA. Muskel mitochondriale Bioenergetik, Sauerstoffversorgung und Arbeitskapazität während Eisenmangel und Sättigung in der Nahrung. Am J Physiol 1982; 242: 418-427.
Google Scholar / Medline | ISI
In: Levine, BD . Vo2max: Was wissen wir und was müssen wir noch wissen? J Physiol 2008; 586: 25-34.
Google Scholar / Crossref / Medline | ISI
Rehn, TA, Munkvik, M, Lunde, PK. Intrinsische Skelettmuskelveränderungen bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz: Eine krankheitsspezifische Myopathie oder eine Folge der Dekonditionierung? Herzversagen Rev 2012; 17: 421-436.
Google Scholar / Crossref / Medline | ISI
Haykowsky, MJ, Kouba, EJ, Brubaker, PH. Skelettmuskelzusammensetzung und ihre Beziehung zur Belastungsintoleranz bei älteren Patienten mit Herzinsuffizienz und erhaltener Ejektionsfraktion. Am J Cardiol 2014; 113: 1211-1216.
Google Scholar / Crossref / Medline | ISI
Kitzman, DW, Nicklas, B, Kraus, WE. Skelettmuskelanomalien und Belastungsintoleranz bei älteren Patienten mit Herzinsuffizienz und erhaltener Ejektionsfraktion. Bin J Physiol Herzkreis Physiol 2014; 306: H1364-H1370.
Google Scholar / Crossref / Medline | ISI
Molina, AJ, Bharadwaj, MS, Van Horn, C.. Der Mitochondriengehalt der Skelettmuskulatur, die Oxidationskapazität und die mfn2-Expression sind bei älteren Patienten mit Herzinsuffizienz und erhaltener Ejektionsfraktion verringert und stehen im Zusammenhang mit Belastungsintoleranz. JACC Heart Fail 2016; 4: 636-645.
Google Scholar / Crossref / Medline | ISI
Lundby, C, Montero, D, Gehrig, S. Physiologische, biochemische, anthropometrische und biomechanische Einflüsse auf die Bewegungsökonomie beim Menschen. Scand J Med Sci Sport. Epub vor dem Druck 5 Februar 2017. DOI: 10.1111/SMS.12849.
Google Scholar | ISI
Houstis, N, Eisman, A, Pappagianopoulos, P. Belastungsintoleranz bei HFPEF: Die kritische Rolle der Diffusionskapazität der Skelettmuskulatur und die Herausforderung multipler Sauerstofftransportdefekte. J Am Coll Cardiol 2016; S67.13: 1481–1481.
Google Scholar | Crossref | ISI
Wagner, PD . Gas exchange and peripheral diffusion limitation. Med Sci Sports Exerc 1992; 24: 54–58.
Google Scholar | Crossref | Medline | ISI
Roca, J, Hogan, MC, Story, D. Evidence for tissue diffusion limitation of vo2max in normal humans. J Appl Physiol (1985) 1989; 67: 291–299.
Google Scholar | Crossref | Medline | ISI
Piiper, J . Perfusion, Diffusion und ihre Heterogenitäten begrenzen den Blut-Gewebe-O2-Transfer im Muskel. Acta Physiol Scand 2000; 168: 603-607.
Google Scholar / Crossref / Medline
Kalliokoski, KK, Kemppainen, J, Larmola, K. Muskelblutfluss und Flussheterogenität während des Trainings mit Positronen-Emissions-Tomographie beim Menschen untersucht. Eur J Appl Physiol 2000; 83: 395-401.
Google Scholar / Crossref / Medline | ISI
Es sind keine frei zugänglichen ergänzenden Materialien verfügbar Zitation Lee, J. Nachweis einer beeinträchtigten Vasodilatation während des Trainings bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion. FASEB 2014; 28(Ergänzung): 1156.3–1156.3.
Google Scholar
Calbet, JA, Lundby, C, Koskolou, M. Bedeutung der Hämoglobinkonzentration für das Training: Akute Manipulationen. Respir Physiol Neurobiol 2006; 151: 132-140.
Google Scholar / Crossref / Medline | ISI
Beere, PA, Russell, SD, Morey, MC. Aerobic-Training kann altersbedingte periphere Kreislaufveränderungen bei gesunden älteren Männern umkehren. Auflage 1999; 100: 1085-1094.
Google Scholar / Crossref / Medline | ISI
Lee, JF, Barrett-O’Keefe, Z, Nelson, ANZEIGE. Beeinträchtigte Vasodilatation der Skelettmuskulatur während des Trainings bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion. Int J Cardiol 2016; 211: 14-21.
Google Scholar / Crossref / Medline | ISI
Siebenmann, C, Rasmussen, P, Sorensen, H. Herzzeitvolumen während des Trainings: Ein Vergleich von vier Methoden. Scand J Med Sci Sport 2015; 25: e20-e27.
Google Scholar / Crossref / Medline | ISI
Katz, SD, Maskin, C, Jondeau, G. Nahezu maximale fraktionierte Sauerstoffextraktion durch aktiven Skelettmuskel bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz. J Appl Physiol (1985) 2000; 88: 2138-2142.
Google Scholar / Crossref / Medline | ISI
Borlaug, BA, Olson, TP, Lam, CS. Globale kardiovaskuläre Reservefunktionsstörung bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion. J Am Coll Cardiol 2010; 56: 845-854.
Google Scholar / Crossref / Medline | ISI
de Souza, SB, Rocha, JA, Cuoco, MA. Eine hohe Aktivität des sympathischen Muskelnervs ist bei behandelten hypertensiven Patienten mit einer linksventrikulären Dysfunktion verbunden. Am Jhs 2013; 26: 912-917.
Google Scholar / Crossref / Medline | ISI
Hearon, CM, Dinenno, FA. Regulierung des Blutflusses der Skelettmuskulatur während des Trainings beim alternden Menschen. J Physiol 2016; 594: 2261-2273.
Google Scholar / Crossref / Medline | ISI
Agostoni, P, Vignati, C, Gentile, P. Referenzwerte für das maximale Herzzeitvolumen bei gesunden Personen. Brust. Epub vor dem Druck. 17 Januar 2017. DOI:10.1016/j.Brust.2017.01.009.
Google Scholar / ISI

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