1

krótko przed otrzymaniem tego wezwania Wang opublikował artykuł w Nature Medicine (2016), w którym on i jego koledzy wykazali, że objawy ALS u myszy mogą być całkowicie odwrócone przez infuzję peptydu małocząsteczkowego, PM1. Wang wykazał, że PM1, inhibitor zmutowanego, dysfunkcyjnego białka, białka wiążącego DNA TAR 43 (TDP-43), może złagodzić dysfunkcję mitochondriów i utratę neuronów i może znacznie poprawić funkcje motoryczne i poznawcze u wcześniej upośledzonych myszy.

Wang jest zaniepokojony faktem, że PM1 nie jest realnym lekiem u ludzi i że nie może jeszcze pomóc zmartwionemu ojcu. Jest jednak przekonany, że istnieją inne bezpieczne i skuteczne leki, które mogą naśladować działanie PM1. Musi go tylko znaleźć, w pośpiechu.

zespół Wanga opublikował badanie w styczniowym numerze terapii molekularnej 2017, które jest postrzegane jako potwierdzające znaczenie tego szlaku neurotoksycznego, zgodnie z towarzyszącym redakcją dr Eloise Hudry z jednostki badawczej choroby Alzheimera w Harvard Medical School. Artykuł ten potwierdza również hamowanie TDP-43 jako realną opcję terapeutyczną w leczeniu zaburzeń neurologicznych, w tym choroby Alzheimera.

obecnie większość naukowców nie widzi związku między ALS a chorobą Alzheimera, demencją frontotemporal (FTD) lub innymi demencjami. Społeczność medyczna od dziesięcioleci przypisuje objawy niektórych z tych zaburzeń nagromadzeniu płytki amyloidowej w mózgu. W pracy Nature Medicine Wang i jego współpracownicy opisali nagromadzenie TDP-43 w neuronalnych mitochondriach myszy z ALS i FTD. Mutacje związane z obiema chorobami okazały się być związane z lokalizacją TDP – 43 w mitochondriach. To kluczowe odkrycie wskazuje na wspólną przyczynę zarówno chorób neurologicznych, takich jak demencja i chorób neuronu ruchowego, takich jak ALS i choroba Parkinsona.

zespół Wanga odkrył, że dziki Typ (WT) i zmutowany TDP-43 preferencyjnie wiążą się z transkrybowanymi przez mitochondria przekaźnikami RNA, które kodują podjednostki kompleksu oddechowego I ND3 i ND6, upośledzają ich ekspresję i powodują demontaż kompleksu I. Następnie odkryli, że supresja lokalizacji mitochondriów TDP-43 znosi WT i zmutowaną dysfunkcję mitochondriów indukowaną przez TDP-43 i utratę neuronów oraz poprawia fenotypy transgenicznych zmutowanych myszy TDP-43. Badania Wanga łączą toksyczność TDP-43 bezpośrednio z bioenergetyką mitochondrialną i sugerują, że ukierunkowanie TDP-43 może zapewnić obiecujące podejście terapeutyczne w leczeniu tych pozornie odmiennych chorób.

“wynik zaskoczył wszystkich w moim laboratorium” – powiedział Wang. “Nawet myszy z ciężkimi zaburzeniami ruchowymi i poznawczymi wykazywały szybką poprawę objawów choroby po infuzji peptydu PM1. Wcześniej obłąkane myszy były w stanie ponownie uczyć się labiryntów, a osoby z ciężkimi zaburzeniami motorycznymi wkrótce mogły normalnie chodzić. Wydawało się to cudowne. Byliśmy oszołomieni.”

aby szybko znaleźć lek, który może bezpiecznie odtwarzać działanie PM1, Wang i jego współpracownicy badają bibliotekę food and Drug Administration z zatwierdzonymi lekami sierocymi 700. Zespół opracował test, który szybko ujawnia wpływ tych leków na akumulację TDP-43. Gdy kandydat zostanie zidentyfikowany, droga do kliniki zostanie znacznie usprawniona, ponieważ leki są już zatwierdzone przez FDA.

“będzie to znacznie szybsze i tańsze niż stworzenie nowego leku, przetestowanie go, uzyskanie zatwierdzenia FDA i wprowadzenie go na rynek” – powiedział Wang. “Wiemy, że moglibyśmy potencjalnie pomóc milionom ludzi, gdybyśmy mogli znaleźć lek, który bezpiecznie i skutecznie zwalczy TDP-43. Naszym najbardziej opłacalnym i wydajnym sposobem na szybkie osiągnięcie tego celu jest dokładne zbadanie biblioteki FDA.”

prace Wanga zwróciły uwagę Alzheimer ‘ s Drug Discovery Foundation (ADDF). Niedawno otrzymał dużą dotację ze wsparcia projektu ADDF nazywa ” mitochondrialny TDP-43 jako nowy cel terapeutyczny dla FTD.”Wang i jego współpracownicy chętnie zamieniają swoje odkrycia w terapie.

Wang zaczął rozwijać małe białka, które uniemożliwiają TDP-43 dotarcie do mitochondriów w ludzkich komórkach nerwowych i ma zgłoszony patent na cząsteczkę terapeutyczną stosowaną w badaniu.

obecnie nie ma możliwości leczenia ALS lub FTD. Średnia długość życia osób nowo zdiagnozowanych z ALS wynosi zaledwie trzy lata, według Stowarzyszenia ALS.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.