Resultat af leversygdom hos børn med Alagille syndrom: en undersøgelse af 163 patienter | tarm

resultater

af de 174 undersøgte patienter viste 81 alle fem store kliniske træk ved syndromet, 68 viste fire hovedtræk og 25 tre hovedtræk. Hos 132 børn, hvor 38 var små i svangerskabsalderen (med en vægt under 10.percentil for svangerskabsalderen), var det præsenterende symptom neonatal kolestatisk gulsot. Hos 42 børn er to små for svangerskabsalderen (signifikant mindre end i den anden gruppe, p<0.01), var der ingen historie med klinisk evident neonatal gulsot, og der opstod symptomer i en medianalder på 33 måneder (interval 4 måneder til 10 år) bestående af hepatomegali (n=12), hjertemusling (n=9), manglende trivsel (n=8), kløe (n=4), gulsot (n=3) og tilfældigt fund af unormale leverfunktionstest (n=6). Elleve af disse 42 patienter havde ingen kliniske eller biokemiske tegn på kolestase og er ikke inkluderet i undersøgelsen. Derfor danner 163 børn med AGS og kronisk kolestase grundlaget for denne rapport. Medianalderen ved studiets slutpunkt var 10 år (interval 2 måneder til 44 år).

132 BØRN MED NEONATAL GULSOT (TABEL1).

ved studiets slutpunkt forblev 102 børn gulsot (median alder ni år), median total serumbilirubinværdi var 198 liter/l (interval 37-1030). Hos de resterende 30 patienter forsvandt gulsot i alderen fra seks måneder til 18 år (median 2 år 10 måneder). Pruritus blev noteret for første gang i en medianalder på syv måneder hos alle overlevende børn (interval 1-28 måneder). Hos 20 børn forsvandt kløe fuldstændigt og permanent i en medianalder på 12 år 6 måneder (interval 4-23 år). I alle andre patienter fortsatte pruritus hele livet i varierende grad afhængigt af den anvendte type lægemiddel og overholdelse af terapi. Ni måneder (interval 9 måneder til 10 år) hos 69 patienter. De fortsatte indtil levertransplantation (LT), død eller sidste opfølgning hos 40 patienter. I de resterende 29 børn forsvandt ksanthomas i en medianalder på syv år (interval 3-18 år). Hepatomegali forblev til stede hos 38 patienter, der døde, og hos alle patienter, hvor LT blev udført. Hos patienter, der overlevede uden LT, faldt hepatomegali gradvist med alderen og kunne ikke længere påvises hos 17 af 21 patienter efter 15 år. Splenomegali blev fundet under opfølgning hos 84 patienter; det regresserede gradvist hos 21 patienter, og en patient gennemgik splenektomi. Resultater af biokemiske, histologiske og endoskopiske tests udført ved undersøgelsens slutpunkt er angivet i tabel 1. Seks patienter fik cholelithiasis i en medianalder på fire år (interval 3-8 år). Gastrointestinal blødning fra øsofageale varicer forekom hos fem patienter (inklusive en med tilhørende portalveneobstruktion) i en medianalder på tre år ni måneder (interval 13 måneder til 23 år) og var dødsårsag hos tre patienter. Treogtyve patienter havde en eller flere knoglebrud, og tre patienter udviklede stor ledartropati efter alder ni år. En delvis forbedring af gulsot, kløe og leverprøver blev observeret hos fire ud af 30 patienter, der gennemgik cholecystostomi og/eller cholecystojejunostomi efter opfølgningsperioder fra tre uger til fire måneder; ingen signifikant forbedring blev observeret hos de resterende 26 børn.

se denne tabel:

  • Vis inline
  • Vis popup
tabel 1

kliniske tegn og resultat ved undersøgelsens slutpunkt hos 163 patienter med Alagille syndrom og kronisk leversygdom. Undersøgelsens slutpunkt blev defineret som enten død, levertransplantation, eller sidste opfølgning

fireogfyrre patienter gennemgik levertransplantation i forskellige centre i en medianalder på seks år ni måneder (interval 2 år 9 måneder til 28 år), inklusive 31 børn i vores gruppe. Ni af de 44 transplanterede patienter havde tidligere gennemgået en Kasai-procedure. På transplantationstidspunktet var alle patienter gulsot, og vægt (middel−2,6 SD) og højde (middel−2,2 SD) retardation var til stede hos 38 patienter. Indikationer for levertransplantation var ildfast kløe i 36, vanærende ksantomer i 32, knoglebrud i 15 og/eller patenttegn på leversygdom i slutstadiet i fem, hvilket alle resulterede i en meget dårlig livskvalitet. Ti års overlevelse efter LT var 77 (6)%. Vækst med hensyn til højde blev undersøgt hos 23 transplanterede patienter under 16 år på tidspunktet for LT og med mere end to års opfølgning efter LT: en gennemsnitlig gevinst på 1,25 SD blev observeret i en gennemsnitlig periode på 5,5 år. Fire børn døde af leversygdom i slutstadiet før lt-æraen i alderen fra et til 17 år, og to afventer i øjeblikket LT.

31 børn med kronisk leversygdom, men uden NEONATAL kolestatisk gulsot (tabel 1).

femten børn forblev gulsotfrie indtil den sidste opfølgning i en medianalder på 14 år (interval 3-44 år); hos 16 patienter optrådte gulsot i en medianalder på fire år (interval 4 måneder til 20 år). Gulsot var permanent indtil døden (medianalder 12 år) hos fem af disse 16 patienter og intermitterende hos de resterende 11. Pruritus var til stede hos 24 patienter og blev noteret for første gang i en medianalder på 14 måneder (interval 4 måneder til 6 år); det forsvandt spontant hos syv patienter i alderen fra seks til 20 år (median 13 år). Hos de resterende 17 patienter blev kløe kontrolleret ved medicinsk behandling. Ksanthomas blev fundet hos en patient i en alder af to år og forsvandt et år senere. Leverforstørrelse var til stede hos 20 patienter. Hepatomegali fortsatte hos ni af de 10 patienter, der døde og regresserede gradvist hos otte af 10, der overlevede efter 15 år. Splenomegali var til stede hos seks patienter. Resultater af biokemiske, histologiske og endoskopiske tests, udført ved undersøgelsens slutpunkt, er angivet i tabel 1. Af de fire patienter med øsofageale varicer, en præsenteret med gastrointestinal blødning. To patienter døde af slutstadiet leversygdom i henholdsvis 10 og 13,5 år før æra af LT.kolelithiasis blev fundet hos en patient i en alder af tre år. En anden patient præsenterede hepatocellulært carcinom i en alder af 44 år.

samlet resultat

samlet overlevelse for de 163 patienter var 68 (4)% efter 10 år og 62 (4)% efter 20 år. Samlet overlevelse af AGS-patienter var ikke signifikant forskellig i de to undergrupper af patienter med og uden neonatal kolestatisk gulsot (10 års overlevelsesrate henholdsvis 65 (4)v 79 (8)%; NS). Samlet overlevelse af AGS-patienter var ikke signifikant forskellig hos patienter født før eller efter 1986, da LT blev bredt tilgængelig (10 års overlevelsesrate 67 (3)% v 70 (3)%, henholdsvis; NS). Hos 60 patienter født efter 1986 var den samlede overlevelse ikke signifikant forskellig i undergrupperne af patienter, der gennemgik eller ikke gennemgik LT (10 års overlevelsesrate henholdsvis 70 (10)%v 71 (9)%; NS). Syvoghalvtreds patienter døde i en medianalder på fire år (interval 2 måneder til 26 år). Dødsårsager er anført i tabel 2; 33% af dødsfaldene var relateret til leversygdom enten direkte eller efter LT. overlevelse med indfødt lever var 51 (4)% efter 10 år og 38,5 (4,5)% efter 20 år. I den univariate analyse var 10 års overlevelse med indfødt lever værre hos patienter med neonatal kolestatisk gulsot end hos dem med sen indtræden af kolestase (45 (5)% v 79 (8)%; p=0,0004) (fig 1) hos patienter med ksanthomer end hos dem uden ksanthomer (43 (6)% v 60 (6)%; p=0,017) og hos patienter, der gennemgik en Kasai-operation end hos dem, der ikke (38 (13)% v 54 (4)%; p=0, 048). I den multivariate analyse var neonatal kolestatisk gulsot den eneste uafhængige prognostiske faktor (RR 2,52; 95% CI 1,25–5,88; p=0.012) der henviser til, at ksanthomas og Kasai–operationen ikke var (ingen ksanthomas: RR 0,78, 95% ki 0,49–1,23, NS; ingen Kasai-operation: RR 0,65, 95% ki 0,35-1,21, NS). Tredive ni patienter levede i en alder af 18 eller mere Senest opfølgning: 21 er i øjeblikket ansat som sekretærer, fabriksarbejdere, landmænd, bårebærere eller sygeplejersker, og den ene er en professionel violinist. Tre andre er universitetsstuderende. Fire kvinder fødte seks børn, hvoraf tre også har AGS.

se denne tabel:

  • Vis inline
  • Vis popup
tabel 2

dødsårsager hos 57 patienter med Alagille syndrom og kronisk leversygdom

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.