Rezultatul bolii hepatice la copiii cu sindrom Alagille: un studiu pe 163 de pacienți | intestin

rezultate

din cei 174 de pacienți studiați, 81 au prezentat toate cele cinci caracteristici clinice majore ale sindromului, 68 au prezentat patru caracteristici majore și 25 trei caracteristici majore. La 132 de copii, 38 fiind mici pentru vârsta gestațională (cu o greutate sub percentila 10 pentru vârsta gestațională), simptomul prezentator a fost icterul colestatic neonatal. La 42 de copii, doi fiind mici pentru vârsta gestațională (semnificativ mai puțin decât în celălalt grup, p<0.01), nu a existat antecedente de icter neonatal evident din punct de vedere clinic și au apărut simptome la o vârstă mediană de 33 de luni (interval de la 4 luni la 10 ani) constând în hepatomegalie (n=12), murmur cardiac (n=9), eșec al prosperității (n=8), prurit (n=4), icter (n=3) și constatarea fortuită a unor teste anormale ale funcției hepatice (n=6). Unsprezece dintre acești 42 de pacienți nu au prezentat semne clinice sau biochimice de colestază și nu sunt incluși în studiu. Prin urmare, 163 de copii cu AGS și colestază cronică formează baza acestui raport. Vârsta mediană la punctul final al studiului a fost de 10 ani (Interval de la 2 luni la 44 de ani).

132 COPII CU ICTER NEONATAL (TABELUL 1).

la punctul final al studiului, 102 copii au rămas icterici (vârsta mediană de nouă ani), valoarea mediană a bilirubinei serice totale fiind de 198 CMC/l (interval 37-1030). La restul de 30 de pacienți, icterul a dispărut la vârste cuprinse între șase luni și 18 ani (mediană 2 ani 10 luni). Pruritul a fost observat pentru prima dată la o vârstă medie de șapte luni la toți copiii supraviețuitori (interval 1-28 luni). La 20 de copii pruritul a dispărut complet și permanent la o vârstă medie de 12 ani 6 luni (interval 4-23 ani). La toți ceilalți pacienți, pruritul a persistat pe tot parcursul vieții, în grade diferite, în funcție de tipul de medicament utilizat și de respectarea terapiei. Xantoamele au fost observate la o vârstă medie de un an nouă luni (interval de la 9 luni la 10 ani) la 69 de pacienți. Acestea au persistat până la transplantul hepatic( LT), deces sau ultima urmărire la 40 de pacienți. La restul de 29 de copii, xantoamele au dispărut la o vârstă medie de șapte ani (Interval 3-18 ani). Hepatomegalia a rămas prezentă la 38 de pacienți care au decedat și la toți pacienții la care s-a efectuat LT. La pacienții care au supraviețuit fără LT, hepatomegalia a scăzut progresiv odată cu vârsta și nu a mai fost detectabilă la 17 din 21 de pacienți după vârsta de 15 ani. Splenomegalia a fost detectată în timpul urmăririi la 84 de pacienți; aceasta a regresat progresiv la 21 de pacienți și un pacient a suferit splenectomie. Rezultatele testelor biochimice, histologice și endoscopice efectuate la punctul final al studiului sunt indicate în tabelul 1. Șase pacienți au prezentat colelitiază la o vârstă medie de patru ani (Interval 3-8 ani). Hemoragiile gastro-intestinale cauzate de varicele esofagiene au apărut la cinci pacienți (inclusiv unul cu obstrucție asociată a venei portale) la vârsta mediană de trei ani și nouă luni (interval cuprins între 13 luni și 23 de ani) și au fost cauza decesului la trei pacienți. Douăzeci și trei de pacienți au avut una sau mai multe fracturi osoase și trei pacienți au dezvoltat artropatie articulară mare după vârsta de nouă ani. O îmbunătățire parțială a icterului, pruritului și testelor hepatice a fost observată la patru din 30 de pacienți care au suferit colecistostomie și/sau colecistojejunostomie după perioade de urmărire cuprinse între trei săptămâni și patru luni; nu s-a observat nicio îmbunătățire semnificativă la restul de 26 de copii.

vezi acest tabel:

  • vezi inline
  • vezi pop-up
Tabelul 1

semne clinice și rezultate la punctul final al studiului la 163 de pacienți cu sindrom Alagille și boală hepatică cronică. Punctul final al studiului a fost definit fie ca deces, transplant hepatic, fie ca ultima urmărire

patruzeci și patru de pacienți au suferit transplant hepatic în diferite centre la o vârstă medie de șase ani nouă luni (interval 2 ani 9 luni la 28 ani), inclusiv 31 de copii din grupul nostru. Nouă dintre cei 44 de pacienți transplantați au suferit anterior o procedură Kasai. La momentul transplantului, toți pacienții aveau icter, iar greutatea (medie−2,6 DS) și înălțimea (medie−2,2 DS) au fost prezente la 38 de pacienți. Indicațiile pentru transplantul hepatic au fost pruritul refractar la 36, xantoamele deformante la 32, fracturile osoase la 15 și/sau semnele brevetate ale bolii hepatice în stadiul final la cinci, Toate rezultând o calitate foarte slabă a vieții. Supraviețuirea la zece ani după LT a fost de 77 (6)%. Creșterea în ceea ce privește înălțimea a fost studiată la 23 de pacienți transplantați cu vârsta mai mică de 16 ani la momentul LT și cu mai mult de doi ani de urmărire după LT: a fost observată o creștere medie de 1, 25 DS pe o perioadă medie de 5, 5 ani. Patru copii au murit de boală hepatică în stadiu final înainte de era LT la vârste cuprinse între unu și 17 ani și doi așteaptă în prezent LT.

31 de copii cu boală hepatică cronică, dar fără icter colestatic NEONATAL (tabelul 1).

cincisprezece copii au rămas fără icter până la ultima urmărire la o vârstă medie de 14 ani (Interval 3-44 ani); la 16 pacienți icterul a apărut la o vârstă medie de patru ani (Interval 4 luni până la 20 ani). Icterul a fost permanent până la deces (vârsta medie de 12 ani) la cinci dintre acești 16 pacienți și intermitent în restul de 11. Pruritul a fost prezent la 24 de pacienți și a fost observat pentru prima dată la o vârstă medie de 14 luni (interval 4 luni până la 6 ani); a dispărut spontan la șapte pacienți cu vârste cuprinse între șase și 20 de ani (mediană 13 ani). La restul de 17 pacienți, pruritul a fost controlat prin tratament medical. Xantoamele au fost găsite la un pacient la vârsta de doi ani și au dispărut un an mai târziu. Mărirea ficatului a fost prezentă la 20 de pacienți. Hepatomegalia a persistat la nouă din cei 10 pacienți care au murit și au regresat progresiv la opt din 10 care au supraviețuit după vârsta de 15 ani. Splenomegalia a fost prezentă la șase pacienți. Rezultatele testelor biochimice, histologice și endoscopice, efectuate la punctul final al studiului, sunt indicate în tabelul 1. Dintre cei patru pacienți cu varice esofagiene, unul a prezentat sângerări gastro-intestinale. Doi pacienți au murit din cauza bolii hepatice în stadiul final la vârsta de 10 și, respectiv, 13,5 ani, înainte de epoca LT. colelitiaza a fost găsită la un pacient la vârsta de trei ani. Un alt pacient a prezentat carcinom hepatocelular la vârsta de 44 de ani.

rezultat global

supraviețuirea globală a celor 163 de pacienți a fost de 68 (4)% la 10 ani și de 62 (4)% la 20 de ani. Supraviețuirea globală a pacienților cu AGS nu a fost semnificativ diferită în cele două subgrupe de pacienți cu și fără icter colestatic neonatal (rate de supraviețuire la 10 ani 65 (4)v 79 (8)%, respectiv; NS). Supraviețuirea globală a pacienților cu AGS nu a fost semnificativ diferită la pacienții născuți înainte sau după 1986, când LT a devenit disponibilă pe scară largă (ratele de supraviețuire la 10 ani 67 (3)% v 70 (3)%, respectiv; NS). La 60 de pacienți născuți după 1986, supraviețuirea globală nu a fost semnificativ diferită în subgrupurile de pacienți care au suferit sau nu LT (rate de supraviețuire la 10 ani 70 (10)%v 71 (9)%, respectiv; NS). Cincizeci și șapte de pacienți au murit la o vârstă medie de patru ani (Interval de la 2 luni la 26 de ani). Cauzele decesului sunt enumerate în tabelul 2; 33% din decese au fost legate de boli hepatice fie direct, fie după LT. supraviețuirea cu ficat nativ a fost de 51 (4)% la 10 ani și 38,5 (4,5)% la 20 de ani. În analiza univariată, supraviețuirea la 10 ani cu ficat nativ a fost mai gravă la pacienții cu icter colestatic neonatal decât la cei cu debut tardiv de colestază (45 (5)% v 79 (8)%; p=0,0004) (fig 1), la pacienții cu xantoame decât la cei fără xantoame (43 (6)% v 60 (6)%; p=0,017) și la pacienții care au suferit o operație Kasai decât la cei care nu au făcut-o (38 (13)% v 54 (4)%; p=0, 048). În analiza multivariată, icterul colestatic neonatal a fost singurul factor prognostic independent (RR 2,52; IÎ 95% 1,25–5,88; p=0.012) în timp ce xantoamele și operația Kasai nu au fost (fără xantomi: RR 0,78, IÎ 95% 0,49–1,23, NS; fără operație Kasai: RR 0,65, IÎ 95% 0,35–1,21, NS). Treizeci și nouă de pacienți erau în viață la vârsta de 18 ani sau mai mult, cel târziu la urmărire: 21 sunt angajați în prezent ca secretari, muncitori din fabrică, fermieri, purtători de targă sau asistente medicale, iar unul este violonist profesionist. Alți trei sunt studenți. Patru femei au născut șase copii, dintre care trei au și AGS.

vezi acest tabel:

  • vezi inline
  • vezi pop-up
Tabelul 2

cauze de deces la 57 de pacienți cu sindrom Alagille și boală hepatică cronică

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.